腦損傷最佳生物標志物 S100-β
一、腦損傷的分類
腦損傷分為原發性損傷和繼發性損傷兩大類。
原發性腦損傷:如腦外傷、腦缺血性梗死、顱內感染、腦出血、腦腫瘤等,這類腦損傷通常可以從影像學上可以明確地找到病灶, 判斷腦損傷的程度, 并且可以客觀地評估預后;
繼發性腦損傷:如低氧血癥、體外循環、新生兒缺血缺氧性腦病等疾病、心肺復蘇(心臟停跳)、暴發性肝功能衰竭等,對于這些情況, 影像學檢查往往難以準確地判斷損傷的程度, 而且部分患者因為病情危重無法實施影像學動態觀察。
因此我們需要一種能滿足:
①測定簡單,具有良好的重現性;
②在許多生物體液中均可測定;
③可能用于縱向監測;
④有早期診斷價值等要求檢測手段
二、腦損傷最佳生物標志物
S100-β蛋白具有檢測方便、快速,特異性強的特點,在早期判斷病情、評估預后、尋找更佳的治療方法及調整治療方案等方面臨床價值更大。完全符合上述要求,因此,檢測S100-β蛋白以評估腦損傷的程度和預后正成為新的熱點。
S100蛋白由兩個亞單位α、β結合形成S100αα、S100αβ、S100ββ。其中S100β(S100αβ與S100ββ)蛋白又叫中樞神經特異蛋白,以二聚體活性形式大量存在于中樞神經系統中,具有廣泛的生物學活性。
正常成人血清中S100-β蛋白含量小于0.2ng/mL;當人出現精神障礙疾病、腦損傷(腦梗塞、腦外傷、心臟外科手術后的腦損傷等)或神經損傷時,S100-β蛋白從胞液中滲出進入腦脊液,再經受損的血腦屏障進入血液,從而導致血液中S100-β蛋白的濃度升高。
外周血中S100-β水平升高
S100-β蛋白臨床意義
S100-β蛋白作為腦損傷的生化標志物在腦損傷后有一定的時間變化規律,而且與腦損傷程度及預后又緊密相關,穩定性較好,其濃度值的檢測有助于臨床上判斷神經組織的病灶大小、治療效果和判斷人的預后等。
??1、創傷性顱腦損傷的早期診斷、判斷損傷程度及判斷預后
早期診斷:腦外傷6小時內,S100-β蛋白濃度就明顯升高,1天后明顯下降,2-3天后會有小的峰值出現,可能與腦外傷繼發性腦損傷有關。
評估損傷程度:不同程度顱腦損傷時,S100-β蛋白含量隨著病情的加重呈遞增趨勢。
判斷預后:S100β蛋白濃度越高,預后越差。
??2、急性腦卒中早期輔助診斷,評估腦損傷程度,指導治療,評估預后
腦缺血損傷時細胞損傷是一個漸進的過程,腦缺血損傷后又出現再灌注損傷而引起腦水腫加重,使血腦屏障通透性進一步增高,導致血液中的S100β蛋白增多,同時神經細胞損傷也可能持續一段時間。腦出血的神經損傷源于血腫的原發性損傷外,更重要的是繼發性損傷,主要包括腦水腫、腦細胞的毒性損傷及繼發性缺血。
早期輔助診斷:急性卒中發生后,S100β蛋白濃度8-24小時即明顯升高。
評估腦損傷程度:卒中后,S100-β蛋白濃度72小時左右達到峰值,CT顯示腦梗死體積或腦出血體積和S100β蛋白峰值正相關。
指導治療:卒中發生72小時后S100β蛋白濃度隨著病情的好轉逐漸下降。
評估預后:S100-β蛋白的峰值濃度與患者的神經功能障礙及康復情況密切相關。
三、新生兒缺血缺氧性腦病(HIE)早期診斷和預后判斷
早期診斷:CT診斷需在聲明體征穩定后,即出生4-7天為宜,這可能會使早期HIE患兒被漏診而耽誤早期治療,且有一定的放射性。S100-β蛋白濃度在HIE的早期就有不同程度的升高,與Apgar評分成反比。血液檢測S100-β蛋白濃度,損傷小、檢查方便,能早期反應腦損傷。
嚴重程度判斷:S100β蛋白濃度升高程度與病情嚴重程度密切相關,隨著HIE的分度,即輕中重度的變化而相應增高。
預后判斷:S100-β蛋白濃度對HIE患兒尤其是中重度者具有重要的預后判斷價值,隨著S100β蛋白水平的增高,HIE患兒的遠期后遺癥或死亡率都明顯高于正常患兒。
S100-β臨床應用
科室 | 適應癥 | 臨床應用 |
卒中中心 | 急性腦卒中早期輔助診斷 | 評估腦損傷程度,指導治療,評估預后 |
神經內/外科 | 腦卒中、腦部腫瘤、顱腦損傷 | 腦損傷早期診斷和病情評估 |
急診科 | 顱腦損傷、急性一氧化碳中毒、腦卒中、心臟驟停后心肺復蘇、房顫 | 腦損傷的早期診斷 急性一氧化碳中毒遲發型腦病的早期診斷 |
兒科 | 手足口病、腦炎或腦膜炎 | 中樞神經系統感染的早期診斷、病情評估和治療監測 |
新生兒科 | 新生兒(早產兒)窒息、缺血缺氧性腦病 | 腦損傷的早期診斷和病情評估 |
老年科 | 高血壓、高血脂、糖尿病、腦卒中、阿爾茲海默病 | 腦卒中的早期診斷和病情監測 |
精神病科 | 抑郁癥、精神分裂癥、癲癇、 | 抑郁癥、精神分裂癥嚴重程度評估 |
腫瘤科 | 腦部腫瘤、黑色素瘤 | 黑色素瘤分期、發展、治療監測和預后 放射治療致腦損傷的診斷 腦部腫瘤致腦損傷的診斷 |
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上海樂合S100-β
經對羅氏臨床樣本(111例)檢測,其線性相關性較好(R2=0.9369)。