脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2)
01
脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2)
生物學(xué)特性
脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2),又稱血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),非鈣依賴酶,是從成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中合成和分泌的特異性的血管炎癥標(biāo)志物,由441個(gè)氨基酸組成,相對(duì)分子質(zhì)量約為45kDa;與血管性炎癥密切相關(guān),且不受IL-1、IL-6、TNF調(diào)控和其他部位爻癥的影響。
水解ox-LDL-C上的磷脂,生成促炎物質(zhì)lyso-PC和ox-FA,因此具有促炎癥和促動(dòng)脈粥樣硬化的作用,并在易損斑塊纖維帽的巨噬細(xì)胞中強(qiáng)表達(dá)。
臨床應(yīng)用
通過檢測(cè)LP-PLA2可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥程度及其穩(wěn)定性,當(dāng)炎癥程度高時(shí),LP-PLA2的含量就増高;當(dāng)斑塊不穩(wěn)定時(shí),LP-PLA2的含量也會(huì)增高。
LP-PLA2與各種動(dòng)脈粥樣硬化事件(從斑塊形成發(fā)展到斑塊破裂、進(jìn)而血栓形成,最后引發(fā)腦中風(fēng)、腦梗、心梗、絞痛等一系列嚴(yán)重心腦血管疾病)均呈正相關(guān)。通過LP-PLA2,可以超前預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的繼發(fā)性心腦血管疾病的發(fā)生。
02
文獻(xiàn)指南
美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)(ACF)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)2010無(wú)癥狀成人心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南建議:對(duì)中等風(fēng)險(xiǎn)的無(wú)癥狀成人進(jìn)行LP-PLA2檢測(cè)以進(jìn)一步評(píng)估心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。
2011年AHA/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)卒中一級(jí)預(yù)防指南建議:檢測(cè)炎癥指標(biāo)(如LP-PLA2)可識(shí)別卒中高風(fēng)險(xiǎn)患者
歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)2012心血管疾病預(yù)防臨床實(shí)踐指南建議:急性動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)患者可檢LP-PLA2以進(jìn)一步評(píng)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
由胡大一教授牽頭,我國(guó)心血管內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科和檢驗(yàn)科等相關(guān)領(lǐng)域?qū)<遥瑢?duì)國(guó)內(nèi)外有關(guān)LP-PLA2的文獻(xiàn)和研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析和總結(jié),出臺(tái)了《脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2臨床應(yīng)用中國(guó)專家建議》。
03
臨床研究——LP-PLA2 是健康老年人冠心病事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子
2008年J Am Coll Cardiol(美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志)發(fā)表了The Rancho Bernardo Study的一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)16年研究的結(jié)果。該研究通過對(duì)社區(qū)老年人平均為期16 年隨訪的研究結(jié)果表明,LP-PLA2 質(zhì)量檢測(cè)對(duì)隨后冠心病事件具有很強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力。這種預(yù)測(cè)能力獨(dú)立于傳統(tǒng)冠心病風(fēng)險(xiǎn)因子。現(xiàn)對(duì)該研究簡(jiǎn)介如下:
研究目標(biāo)
LP-PLA2 是獨(dú)立的冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因子,對(duì)成年人是否具有發(fā)病因素進(jìn)行預(yù)測(cè)。此次研究旨在分析LP-PLA2 與冠心病在老年人群中的相關(guān)性。
研究方法
參與者為1077 名社區(qū)居民,年齡中值為72 歲,收集血液樣本和風(fēng)險(xiǎn)因子數(shù)據(jù)時(shí),參與者無(wú)冠心病史(1984 年至1987年)。對(duì)參與者進(jìn)行平均為期16 年的冠心病事件跟蹤隨訪(至2002 年)。采用Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析血清LP-PLA2 與冠心病事件(心梗、心絞痛或冠脈重建術(shù))的關(guān)聯(lián)。
研究結(jié)果
LP-PLA2 水平與以下指標(biāo)呈正相關(guān):年齡 (r = 0.09)、身體質(zhì)量指數(shù)(r =0.11) 、LDL (r = 0.37) 、甘油三酯(r =0.25)、CRP (r = 0.10),與HDL 呈負(fù)相關(guān)(r= ?0.27) (p 均< 0.05)。在跟蹤隨訪期間,228 名參與者經(jīng)歷冠心病事件。最低四分位數(shù)相比,第二四分位數(shù)、第三四分位數(shù)、第四四分位數(shù)LP-PLA2 水平預(yù)測(cè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)升高(危險(xiǎn)比分別為1.66、1.80 和1.89,p 均< 0.05)。在校正了CRP 與其它冠心病風(fēng)險(xiǎn)因子后這種相關(guān)性仍然存在。
研究結(jié)論
LP-PLA2 水平升高可獨(dú)立于冠心病風(fēng)險(xiǎn)因子,預(yù)測(cè)健康老年人的冠心病事件。
04
建議檢測(cè)人群
(1)無(wú)癥狀高危人群的篩查?
高危人群包括:高血壓、糖尿病、高血脂癥、高粘血癥、腎病綜合征等患者及肥胖、煙酒過度、缺乏運(yùn)動(dòng)等人群。尤其是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中等危險(xiǎn)的人群,在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素評(píng)估的基礎(chǔ)上檢測(cè)LP-PLA2以進(jìn)一步評(píng)估未來(lái)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
(2)已接受他汀治療且膽固醇控制較好的患者
LP-PLA2水平可提高心血管病事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值
(3)發(fā)生急性血栓事件的患者
包括ACS和動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性卒中患者,LP-PLA2有助于遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
05
產(chǎn)品性能