脂蛋白相關磷脂酶A2(LP-PLA2)
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脂蛋白相關磷脂酶A2(LP-PLA2)
生物學特性
脂蛋白相關磷脂酶A2(LP-PLA2),又稱血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),非鈣依賴酶,是從成熟的巨噬細胞和淋巴細胞中合成和分泌的特異性的血管炎癥標志物,由441個氨基酸組成,相對分子質量約為45kDa;與血管性炎癥密切相關,且不受IL-1、IL-6、TNF調控和其他部位爻癥的影響。
水解ox-LDL-C上的磷脂,生成促炎物質lyso-PC和ox-FA,因此具有促炎癥和促動脈粥樣硬化的作用,并在易損斑塊纖維帽的巨噬細胞中強表達。
臨床應用
通過檢測LP-PLA2可以動態監測動脈粥樣硬化斑塊的炎癥程度及其穩定性,當炎癥程度高時,LP-PLA2的含量就増高;當斑塊不穩定時,LP-PLA2的含量也會增高。
LP-PLA2與各種動脈粥樣硬化事件(從斑塊形成發展到斑塊破裂、進而血栓形成,最后引發腦中風、腦梗、心梗、絞痛等一系列嚴重心腦血管疾病)均呈正相關。通過LP-PLA2,可以超前預測動脈粥樣硬化相關的繼發性心腦血管疾病的發生。
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文獻指南
美國心臟病學會基金會(ACF)/美國心臟協會(AHA)2010無癥狀成人心血管風險評估指南建議:對中等風險的無癥狀成人進行LP-PLA2檢測以進一步評估心血管事件的風險。
2011年AHA/美國卒中協會卒中一級預防指南建議:檢測炎癥指標(如LP-PLA2)可識別卒中高風險患者
歐洲心臟病學學會2012心血管疾病預防臨床實踐指南建議:急性動脈粥樣硬化血栓形成事件復發高風險患者可檢LP-PLA2以進一步評估復發風險。
由胡大一教授牽頭,我國心血管內科、神經內科和檢驗科等相關領域專家,對國內外有關LP-PLA2的文獻和研究現狀進行分析和總結,出臺了《脂蛋白相關磷脂酶A2臨床應用中國專家建議》。
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臨床研究——LP-PLA2 是健康老年人冠心病事件的獨立預測因子
2008年J Am Coll Cardiol(美國心臟病學會雜志)發表了The Rancho Bernardo Study的一項長達16年研究的結果。該研究通過對社區老年人平均為期16 年隨訪的研究結果表明,LP-PLA2 質量檢測對隨后冠心病事件具有很強的預測能力。這種預測能力獨立于傳統冠心病風險因子。現對該研究簡介如下:
研究目標
LP-PLA2 是獨立的冠心病發病風險因子,對成年人是否具有發病因素進行預測。此次研究旨在分析LP-PLA2 與冠心病在老年人群中的相關性。
研究方法
參與者為1077 名社區居民,年齡中值為72 歲,收集血液樣本和風險因子數據時,參與者無冠心病史(1984 年至1987年)。對參與者進行平均為期16 年的冠心病事件跟蹤隨訪(至2002 年)。采用Cox 比例風險回歸模型分析血清LP-PLA2 與冠心病事件(心梗、心絞痛或冠脈重建術)的關聯。
研究結果
LP-PLA2 水平與以下指標呈正相關:年齡 (r = 0.09)、身體質量指數(r =0.11) 、LDL (r = 0.37) 、甘油三酯(r =0.25)、CRP (r = 0.10),與HDL 呈負相關(r= ?0.27) (p 均< 0.05)。在跟蹤隨訪期間,228 名參與者經歷冠心病事件。最低四分位數相比,第二四分位數、第三四分位數、第四四分位數LP-PLA2 水平預測冠心病風險升高(危險比分別為1.66、1.80 和1.89,p 均< 0.05)。在校正了CRP 與其它冠心病風險因子后這種相關性仍然存在。
研究結論
LP-PLA2 水平升高可獨立于冠心病風險因子,預測健康老年人的冠心病事件。
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建議檢測人群
(1)無癥狀高危人群的篩查?
高危人群包括:高血壓、糖尿病、高血脂癥、高粘血癥、腎病綜合征等患者及肥胖、煙酒過度、缺乏運動等人群。尤其是動脈粥樣硬化性心血管疾病中等危險的人群,在傳統危險因素評估的基礎上檢測LP-PLA2以進一步評估未來心血管疾病的風險。
(2)已接受他汀治療且膽固醇控制較好的患者
LP-PLA2水平可提高心血管病事件風險預測價值
(3)發生急性血栓事件的患者
包括ACS和動脈粥樣硬化性缺血性卒中患者,LP-PLA2有助于遠期風險評估。
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產品性能