D-二聚體 (D-dimer)? 臨床應用的 2.0 時代!
導 讀
D-二聚體(D-dimer)作為經典的血栓標志物,被臨床廣泛用于靜脈血栓栓塞癥(VTE)等疾病的排除,彌漫性血管內凝血 (DIC)、惡性腫瘤等疾病的診斷和治療監測,以及凝血功能紊亂的評估,成為醫生們最“熱衷”的凝血檢查項目之一。
然而隨著近些年眾多對D-二聚體臨床應用研究的發布,根據D-二聚體自身的特點與臨床疾病的關聯,大大拓展了D-二聚體的應用范圍,本期文章就帶大家了解D-二聚體臨床應用的新篇章。
一、D-dimer臨床應用的理論基礎
D-dimer的動態監測之所以能用于預測血栓形成、評價抗凝效果,離不開其臨床應用中的如下特點。
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D-dimer是交聯纖維蛋白的降解產物,其生成能反映機體凝血和纖溶系統的激活。檢測到D-dimer升高,說明機體內肯定發生了凝血系統活化和纖溶系統活化。因此,D-dimer也被認為是血栓前或高凝狀態的敏感標志物之一。
D-dimer的形成過程
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通常情況下,D-dimer水平的升高在血栓開始形成后的2個小時左右便可檢測到,且生成的D-dimer在體內的半衰期約為7-8h左右,便于檢測到的同時也不會失去監測意義,與臨床實踐具有較好的匹配度。
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在離體后的血樣本中,D-dimer依然能穩定存在24-48h,這也使得準確檢測其水平成為可能。
二、D-dimer的檢測
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目前所有D-dimer測定方法都基于抗原-抗體反應,如ELISA、免疫熒光法,乳膠增強免疫比濁法,或全血凝集法測定等。
而隨著對D-dimer研究的不斷深入以及檢測技術的發展,不受時間與地點限制的POCT檢測方法廣泛應用于第一救治現場,如患者轉運途中、胸痛中心或急診、甚至基層診所等,可用于疾病早期篩查、危險分層、快速診斷和療效檢測等場景,有利于節省醫療成本和推動分級診療。
目前,D-dimer的POCT檢測方法的靈敏度不盡相同。其中半定量乳膠凝集法、全血紅細胞凝集法的靈敏度低于90%,而免疫熒光法、免疫比濁法、化學發光法的POCT檢測靈敏度可以達到90%以上。
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與此同時,D-二聚體的分析檢測還存在以下問題,致使其標準化和結果一致性仍不盡如人意:
①D-二聚體的檢測缺乏可追溯性的國際參考物質;
②不同廠商間用于D-二聚體檢測的單克隆抗體的特異性不同或各種測定方法之間的檢測性能差異巨大;
③D-二聚體檢測的報告單位體系存在分歧:如D-二聚體當量單位(DDU)與纖維蛋白原當量單位(FEU);
④不同醫院間結果單位間存在不統一:如ng/ mL、μg/mL、μg/L。
因此,熟知自己的機構所使用的特定的D-二聚體檢測尤為重要。
三、D-dimer的傳統臨床應用
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血栓性疾病的陰性排除:D-dimer檢測結合臨床風險評估工具(Wells評分等)可以高效地用于深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)的排除診斷(如下圖)。
D-dimer在VTE診斷中的應用
在急性肺栓塞患者中,D-dimer數值越高,PESI評分(肺栓塞嚴重指數評分)越高,死亡率也隨之增加。研究顯示,D-dimer<1500 μg/L對3個月肺栓塞死亡率的陰性預測值較好:D-dimer<1500 μg/L時3個月死亡率為0%。D-dimer>1500 μg/L時,應高度警惕。
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彌散性血管內凝血(DIC)的診斷:DIC的發病機制就是以纖溶系統亢進為表現之一, DIC患者FDPs和D-dimer會顯著增高(10倍以上)。國內外DIC診斷指南或共識中,均將D-dimer作為診斷DIC的實驗室指標之一,D-dimer水平升高的程度在DIC評分系統中占據重要地位,當然DIC的診斷需要結合患者臨床狀況和其他實驗室指標綜合判斷。
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特殊人群中的D-dimer水平:
①老年人群:健康人D-dimer水平會隨著年齡增加而有所升高,女性水平略高于男性,而妊娠期女性則會顯著升高。目前多個研究推薦VTE患者陰性排除的CUT-OFF值:對50歲以下人群使用500ng/ml (FEU單位)作為;50歲以上人群使用Age*10ng/ml(FEU單位)。
②妊娠期:妊娠期女性D-dimer水平會生理性增高,且隨著孕周的增加,D-dimer的陽性比例和絕對水平會逐漸增加。妊娠期D-dimer升高的機制較為復雜:1)妊娠期女性孕激素會刺激肝臟合成凝血因子,減少抗凝蛋白的合成;2)胎兒壓迫致下腔靜脈回流受阻,血流減慢;3)孕晚期,隨著子宮成熟度的增加,子宮螺旋動脈破裂釋放組織因子等促凝物質等,使得孕婦機體呈現高凝傾向;4)少數孕婦合并有其他易栓因素,例如抗磷脂綜合癥等。
四、D-dimer臨床應用2.0
★ D-dimer動態監測預測VTE形成
D-二聚體對復發性VTE具有預測作用。D-二聚體陰性患者3個月的復發率為0。如果隨訪過程中,D-二聚體再次升高,則VTE復發的風險可顯著增加。D-dimer在體內半衰期7-8小時的特點讓D-dimer動態監測預測靜脈血栓栓塞風險成為可能。對于一過性高凝狀態或微血栓形成,D-dimer會在輕度升高后迅速下降,理論上24小時內,生成的D-dimer經歷3-4個半衰期,可以下降50%-90%。但當體內持續有新發血栓形成,體內的D-dimer會持續升高,呈現“幾”字型升高曲線。
因此,對于特定的病人,尤其是急重癥、外科術后患者,若出現D-dimer水平快速增高的表現,要警惕血栓形成的可能。
本文作者:張李濤 張真路
轉載自:定向點金 金寶
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