背景

生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15）是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β細(xì)胞因子超家族的成員。其表達(dá)在炎癥和組織損傷的反應(yīng)中顯著增加。它由各種細(xì)胞產(chǎn)生，包括心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞。GDF-15與各種患者群體的死亡率密切相關(guān)，包括患有穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病、急性冠脈綜合征、心房顫動(dòng)和心力衰竭的患者。 

在門診隊(duì)列和心臟外科隊(duì)列中評(píng)估時(shí)，血清生長(zhǎng)分化因子-15 濃度升高與不良心血管事件和死亡率顯著升高相關(guān)。

術(shù)前血清生長(zhǎng)分化因子-15濃度升高是否與術(shù)后不良事件發(fā)生率顯著升高有關(guān)，尚未明確評(píng)估。

假設(shè)

該研究假設(shè)，除了臨床評(píng)估外，生長(zhǎng)分化因子-15可能有助于非心臟手術(shù)患者的心臟風(fēng)險(xiǎn)分層。

方法

這項(xiàng)研究使用了來自5,238名患者的臨床數(shù)據(jù)和血清樣本，這些患者參加了一項(xiàng)多地點(diǎn)隊(duì)列研究（非心臟手術(shù)中的血管事件評(píng)估研究;愿景）。作者評(píng)估了術(shù)前血清生長(zhǎng)分化因子-15增加與非心臟手術(shù)后30天心肌損傷風(fēng)險(xiǎn)和血管死亡的主要研究結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)。

結(jié)果

非心臟手術(shù)后心肌損傷的累積危害或生長(zhǎng)分化因子-15閾值30天血管死亡。不同濃度術(shù)前生長(zhǎng)分化因子-15的患者在非心臟手術(shù)后30天內(nèi)發(fā)生心肌損傷或血管死亡的概率。血管性死亡被定義為任何血管原因死亡，包括心肌梗死、心臟驟停、卒中、心臟血運(yùn)重建手術(shù)（即經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療或冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)）、肺栓塞、出血或不明原因?qū)е碌乃劳觥?/p>

術(shù)前生長(zhǎng)分化因子-15濃度為1,500 pg/ml或更高與非心臟手術(shù)和血管死亡后心肌損傷風(fēng)險(xiǎn)的24.9%相關(guān)。

在術(shù)前N-終末激素腦利鈉肽結(jié)果可用的患者亞群（n = 4,246）中，非心臟手術(shù)后心肌損傷和血管死亡的發(fā)生率為606例（14.3%）。在包括術(shù)前修訂心臟風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)評(píng)分和術(shù)前N-末端激素腦利鈉肽類別的多變量模型中，術(shù)前生長(zhǎng)分化因子-15（1,500 pg/ml或更高）和N-末端前激素腦利鈉肽（200 pg/ml或更高）均與非心臟手術(shù)后的心肌損傷以及30天的血管死亡和血管死亡獨(dú)立相關(guān)。

討論

生長(zhǎng)分化因子-15 與主要心血管事件的 30 天風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，并顯著改善了接受非心臟手術(shù)的患者的心臟風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。

在接受重大非心臟手術(shù)的患者中，發(fā)現(xiàn)術(shù)前生長(zhǎng)分化因子-15 （GDF-15） 與術(shù)后主要心血管事件顯著相關(guān)，并且除了修訂的心臟風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)外，還改善了心臟風(fēng)險(xiǎn)分層。術(shù)前 GDF-15 水平 1,500 pg/ml 或更高與非心臟手術(shù)或血管性死亡后心肌損傷風(fēng)險(xiǎn)為 24.9% 以及 8 天時(shí)心肌梗死和死亡風(fēng)險(xiǎn)為 1.30% 相關(guān)，而 GDF-8 低于 6,2 pg/ml 的患者分別為 4.15% 和 1.500%。當(dāng)與術(shù)前N-末端激素腦利鈉肽（NT-proBNP）和修訂的心臟風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)結(jié)合使用時(shí)，GDF-15還改善了風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，并改善了六分之一的患者的風(fēng)險(xiǎn)分類。

這項(xiàng)研究的另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是，在術(shù)前GDF-15和NT-proBNP升高的患者中（即GDF-15 1,500 pg/ml或更高，NT-proBNP 200 pg/ml或更高），術(shù)后心臟事件和死亡的風(fēng)險(xiǎn)是沒有生物標(biāo)志物升高的患者的六倍，是只有一種生物標(biāo)志物升高的患者的兩倍。兩種生物標(biāo)志物的組合可以幫助識(shí)別術(shù)后心臟并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者，這可能受益于旨在預(yù)防和早期識(shí)別和管理術(shù)后心臟事件的干預(yù)措施。這也有助于推進(jìn)研究工作，以確定減少心血管并發(fā)癥發(fā)生的治療方法，將干預(yù)措施針對(duì)最有可能從此類干預(yù)措施中受益的高風(fēng)險(xiǎn)患者。

總結(jié)

綜合而言，這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，術(shù)前高GDF-15濃度可能是非心臟手術(shù)后心血管事件發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)。通過測(cè)量患者的GDF-15濃度，可以幫助臨床醫(yī)生評(píng)估非心臟手術(shù)患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)，并采取相應(yīng)措施進(jìn)行預(yù)防和干預(yù)，以降低術(shù)后并發(fā)癥和死亡率的發(fā)生。這些結(jié)論為臨床實(shí)踐提供了一種新的生物標(biāo)志物，有助于改善手術(shù)患者的術(shù)后管理和預(yù)后。

原文檢索：

標(biāo)題：《Association of Preoperative Growth Differentiation Factor-15 Concentrations  and Postoperative Cardiovascular Events after Major Noncardiac Surgery》

出版：Anesthesiology . May 2023, Vol. 138, 508–522.

DOI：https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000004539